lncrna-sencr通过与ckap4的相互作用稳定血管内皮细胞粘附连接。

SENCR是人类特有的,血管细胞丰富的长非编码RNA(lncrna),调节血管平滑肌细胞和内皮细胞(EC)表型。SENCR在这些和其他细胞类型中的作用机制尚不清楚。在这里,研究人员来自罗切斯特大学医药及牙科学院表明在层状剪切应力作用下,几种分化的人EC谱系中的sencr RNA水平升高。人源化表达SENCR的小鼠成年主动脉的层剪切应力区也观察到SENCR RNA的增加。但不在扰动剪应力区。SENCR功能丧失研究揭示了EC膜完整性的扰动导致EC渗透性增加。生物素化RNA下拉质谱法建立了丰富的SENCR结合蛋白,细胞骨架相关蛋白4(CKAP4);这一核糖核蛋白复合物在一项使用CKAP4抗体的RNA免疫沉淀实验中得到进一步证实。结构功能研究表明,CKAP4中有一个非正常的RNA结合域,在SENCR敲除后与SENCR结合。在EC表面部分检测到越来越多的CKAP4蛋白。此外,在缺乏SENCR的EC中,CKAP4和CDH5之间的相互作用增强。这种增强的关联似乎会破坏cdh5/ctnnd1复合体的稳定性,并增强cdh5的内在化。导致粘合接头受损。

这些发现支持SENCR作为一种流量反应性lncrna,通过与CKAP4的物理联系促进EC粘附连接完整性。从而稳定细胞膜结合的CDH5。

SENCR调控CDH5内化的假设模型

北卡罗来纳州

受LSS影响的EC的SENCR(左)表达高于对照组。在静态或DSS流动条件下的EC(右)。SENCR与粗糙ER附近的CKAP4相互作用。在这种情况下,贴壁连接稳定,膜完整性完好(左)。SENCR水平降低,如本报告所示,在静态流动条件下或在小鼠主动脉的DSS区域内,释放出一个CKAP4池,以定位于细胞膜。它取代了CTnnd1,促进CDH5的内化,损害附着体连接(右)。

吕Q,徐先生,柳依依,崔姆,克里斯蒂·克,斯利瓦诺·奥吉,拉赫曼A,金中杰,长x,徐勇,棉野吉咪。(2018年) SENCR通过与CKAP4的相互作用稳定血管内皮细胞粘附连接。. PNAS美国[印刷前电子版]。[ 摘要]

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